12.03 FDA одобрило препарат Унитуксин компании Юнайтед Терапевтикс для лечения нейробластомы у детей

Управление контроля качества продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) утвердило применение препарата Унитуксин/ динутуксимаб (Unituxin/ dinutuximab) американской биотехнологической компании Юнайтед Терапевтикс (United Therapeutics Corporation) в комбинации с гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором (GM-CSF), интерлейкином-2 (IL-2) и 13-цис-Ретиноевой кислотой (13-cys-Retinoic acid, RA) для лечения пациентов детского возраста, страдающих нейробластомой с высоким риском.

Такое лечение предназначено для детей, у которых ранее был достигнут хотя бы частичный ответ на предыдущую многокомпонентную мультимодальную терапию. Динутуксимаб (также известный как ch 14.18) является химерным моноклональным антителом, собранным как комбинация ДНК мыши и человека.

Одобрение препарата было основано на продемонстрированном в многоцентровом открытом рандомизированном испытании улучшении показателей бессобытийной выживаемости и общей выживаемости. До набора для участия в этом исследовании у пациенты уже был достигунт, по меньшей мере, частичный ответ на предыдущую терапию впервые выявленной нейробластомы высокого риска. Такая терапия состояла из комбинации химиотерапии, наиболее подходящей хирургической резекции и миелоаблятивного режима консолидационной химиотерапии, а также им были трансплантированы аутологические стволовые клетки и проведена лучевая терапия.

В исследовании 226 пациентов были рандомизированны (1:1) на получение динутуксимаба и RA или же на получение одной ретиноевой кислоты (RA). Пациенты в каждой группе получали шесть циклов лечения. В группе динутуксимаб/ RA динутуксимаб применялся в комбинации с GM-CSF и RA (циклы 1, 3 и 5), в комбинации с IL-2 и RA (циклы 2 и 4), и RA (6 цикл). Возраст пациентов варьировался от 11 месяцев до 15 лет (средний возраст: 3,8 лет). Главным результатом эффективности исследования являлись показатели оцененной исследователями бессобытийной выживаемости, которая определялась временем о начала применения препарата до первого случая рецидива, прогрессирования, развития вторичной злокачественной опухоли или летального исхода. Рекомендованной дозировкой препарата является 17,5 мг/м2/день, которая в виде разведенной внутривенной инфузии вводится в течение 10–20 часов 4 дня подряд и так до пяти курсов. Чтобы ослабить нейропатическую боль пациентам необходимо внутривенно вводить опиоды до лечения, во время и в течение двух часов после инфузии динутуксимаб. Также пациенты нуждаются в предварительной гидратации и премедикации, чтобы снизить риск гипотонии и тяжелых реакций на инфузию.